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La sitcom ha inizio con il trasloco di Alan (Jon Cryer) e di suo figlio Jake (Angus T. Jones) a casa di Charlie (Charlie Sheen), fratello di Alan, in seguito alla separazione di quest'ultimo dalla moglie Judith (Marin Hinkle), che ha recentemente scoperto di essere lesbica. O forse no... Fatto sta che il matrimonio con Alan è bello che finito. Le storie narrate, spesso incentrate su situazioni spassose, stravaganti e vagamente inverosimili, devono la loro irresistibile verve comica alla profonda diversità di abitudini e stili di vita dei due fratelli protagonisti dello show: Charlie, scapolo, di professione compositore musicale per jingle pubblicitari, viziato e dalla vita agiata, e Alan, separato e con figlio a seguito, molto più metodico e tranquillo. Intorno a loro ruota un trascinante ensemble di personaggi vivaci e ben strutturati, prima tra tutti l'esuberante Evelyn (Holland Taylor), madre dei due fratelli, una donna ricca e superficiale, che sembra si diverta a scombussolare continuamente il loro insolito e precario ménage familiare.
(dalla redazione Fox)